Ο τολμηρός αρχαιολόγος Ιντιάνα Τζόουνς αγωνίζεται με τον χρόνο για να ανακτήσει ένα θρυλικό αντικείμενο που μπορεί να αλλάξει την πορεία της ιστορίας. Συνοδευόμενος από τη βαφτιστήρα του, σύντομα βρίσκει τον εαυτό του να κοντράρει τον Γιούργκεν Βόλερ, έναν πρώην Ναζί που εργάζεται για τη NASA.